- ARO-RAGE está diseñado para reducir directamente el ARN mensajero de RAGE, una proteína implicada en inflamación de asma y EPOC.
- El ensayo encontró buena tolerabilidad y una reducción sostenida de la diana, pero su pequeño tamaño no permite saber todavía si mejora síntomas o exacerbaciones.
Una nueva forma de ARN interferente administrado mediante inhalación ha conseguido silenciar una proteína inflamatoria directamente en el pulmón durante su primer ensayo en humanos. El medicamento experimental, denominado ARO-RAGE, está diseñado para reducir la producción del receptor RAGE, que participa en respuestas inflamatorias y remodelado de las vías respiratorias y se ha relacionado con asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
El sistema utiliza una pequeña molécula de ARN de doble cadena unida a un ligando que facilita su entrada en las células del epitelio pulmonar. Una vez dentro, utiliza el mecanismo natural de interferencia de ARN para degradar el mensajero necesario para fabricar RAGE. La estrategia intenta actuar antes de que se produzca la proteína en lugar de bloquearla después con un anticuerpo o molécula convencional.
En modelos animales, una sola dosis consiguió reducir más del 90% del ARN de RAGE pulmonar durante semanas y disminuyó inflamación en modelos de asma, EPOC y lesión pulmonar. El ensayo humano incluyó voluntarios sanos y personas con asma y comprobó una reducción clara y sostenida de marcadores vinculados con la diana. El tratamiento fue, en términos generales, bien tolerado y no aparecieron señales evidentes de toxicidad pulmonar.
El resultado todavía no demuestra un beneficio clínico. Los propios investigadores señalan como limitaciones el pequeño número de participantes, el seguimiento corto y la inclusión de pacientes con asma leve o moderada, factores que impiden determinar si ARO-RAGE mejora función respiratoria o reduce ataques. Tampoco se sabe aún qué subtipos de asma o EPOC responderían mejor.
La importancia de esta primera fase está por tanto en haber demostrado que una terapia de ARN puede llegar mediante inhalación al epitelio pulmonar y reducir de forma duradera una diana concreta. Los próximos ensayos deberán comprobar si ese efecto molecular se traduce realmente en menos inflamación, mejor respiración o menos exacerbaciones.
