- Daraxonrasib produjo respuestas del 31% al 37% según la dosis entre pacientes con cáncer de pulmón avanzado y mutaciones RAS previamente tratados.
- El medicamento sigue siendo experimental para cáncer de pulmón y ya está en marcha un ensayo fase 3 que comparará su eficacia con docetaxel.
Daraxonrasib, un medicamento oral diseñado para bloquear diferentes proteínas RAS activadas, ha mostrado actividad antitumoral en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado que ya habían recibido tratamientos previos. Los resultados de fase 1/2, liderados por MD Anderson y publicados en The New England Journal of Medicine, representan una primera prueba clínica del fármaco en una enfermedad donde alrededor del 30% de los tumores presentan alteraciones de RAS.
Entre los pacientes tratados con dosis de hasta 300 mg, las tasas objetivas de respuesta aumentaron aproximadamente desde el 31% con dosis inferiores hasta el 37% con 300 mg. En un subgrupo que no había recibido previamente docetaxel y tomó entre 160 y 220 mg, la respuesta confirmada alcanzó el 42% y la mediana de supervivencia sin progresión fue de 8,3 meses. Estos análisis proceden de grupos relativamente pequeños y no deben interpretarse como comparación directa con tratamiento estándar.
Daraxonrasib actúa de forma diferente a inhibidores diseñados contra una única mutación concreta de KRAS. Se trata de un inhibidor RAS(ON) multiselectivo capaz de interactuar con varias proteínas RAS cuando se encuentran en su estado activo. Esa amplitud resulta especialmente interesante en cáncer de pulmón porque existen múltiples variantes de KRAS y otras alteraciones RAS para las que las terapias dirigidas actuales siguen siendo limitadas.
La toxicidad continúa siendo una cuestión importante. En el conjunto analizado se registraron acontecimientos adversos de grado 3 o superior en aproximadamente el 54% de los pacientes, entre ellos neumonía, diarrea, erupciones cutáneas y anemia. La tolerabilidad dependió de la dosis y los investigadores utilizaron la fase inicial precisamente para definir qué cantidades ofrecen una relación más razonable entre actividad y efectos adversos.
El fármaco ya ha conseguido autorización estadounidense para cáncer pancreático metastásico previamente tratado, pero esa aprobación no se extiende al cáncer de pulmón. Para esta enfermedad continúa siendo experimental. La señal obtenida ha llevado al ensayo fase 3 RASolve 301, que comparará daraxonrasib con docetaxel y cuyos primeros datos están previstos para 2027.
Por ahora, el trabajo debe considerarse una señal prometedora y no una nueva terapia estándar. Los estudios de fase temprana permiten comprobar actividad y seleccionar dosis, pero un ensayo comparativo de mayor tamaño será necesario para determinar si la respuesta se traduce realmente en una mejora de supervivencia y calidad de vida frente a los tratamientos disponibles.
